Category: здоровье

Category was added automatically. Read all entries about "здоровье".

Михаил Батин, Mikhail Batin

Исследование диеты, имитирующей голодание

 

Если ты встретишь себя же, но через 15 лет, и спросишь: «Что мне сейчас делать?», после инсайдерской информации о том, как стать триллионером, будущий ты скажет: «Не будь дебилом, займись здоровьем!»

Ой, какая скучная тема. Нет чтобы послание из будущего гласило: «Веселись, бухай, поддерживай множество сексуальных контактов, всё равно хана, на нас летит комета».

В идее заняться здоровьем увлекательного мало. Ходить по больницам, не будучи смертельно больным — только вызывать презрение со стороны докторов. Плюс страшно: а вдруг найдут чего? А собственно, что в конечном счете могут посоветовать врачи? Здоровый образ жизни — да-к это и так очевидно.

С другой стороны, множество противоречивых советов доводят до головокружения. Да-к есть жир или не есть? Только кардио-нагрузка? С какой скоростью бегать? Какие БАДы? Попробовать таблеточку рапамицина раз в неделю? А телмисартан? Метформин? Литий? Это уже не БАДы, а чистая, работающая химия.

Борьба со старением, как грести в лодке против течения, где фундаментальные механизмы старения несут тебя к водопаду смерти. Как же противостоять бурному потоку накопления мутаций ДНКа, перекрестных сшивок протеинов и окислению липидов?

Надо грести не одному. В лодку имеет смысл позвать компаньонов и вместе налегать на весла. Лучше всего компаньонов того же возраста, веса и биологических параметров, чтобы вместе преодолевать тот или иной риф предрасположенности к Альцгеймеру, атеросклерозу или раку желудка.

Collapse )
Михаил Батин, Mikhail Batin

Симпозиум Scripps по биологии старения. День первый



Первый день конференции был полон сенсаций. В целом настроение можно передать фразой: мы начали разбираться в деталях долголетия и обнаружили новый океан уточнений.

Пожалуй, самым популярным уточнением стала разница между мужчинами и женщинами. Оказалось, то, что помогает мужчинам, совсем не помогает женщинам, да и вообще старение у них разное.

Например, акарбоза почти не эффективна для самок, но эффективна для самцов, как и 17-эстрадиол и аспирин, а вот экстракт зеленого чая, наоборот, значительно лучше работает на самках.

Поразительно здесь то, что почти не оказалось геропротекторов, которые действовали бы и на самцов, и на самок. Даже рапамицин, хоть и продлевает жизнь обоим полам, но самках всё же эффективнее. Но проблемы ещё шире.

Что-то может действовать только на мышей, но не на крыс. Для каких-то веществ геропротектороной будет только определенная доза, которую кроме как эмпирически подобрать невозможно. Обо всём этом говорили и Рэнди Стронг, и Брайен Кеннеди, и Стивен Остад, и Томас фон Зглински.

Последний в поисках геропротекторов у мышей проанализировал все испытания инсектицидов, проведенные в Англии, и выявил потенциальный митогорметик бифенозат.

Особо выделялись доклады:

Джуди Кампизи, которая успешно сокращает все побочные эффекты химиотерапии (в том числе и возможные метастазы!), убивая сенесцентные клетки. При этом указывая, что за последнее время обнаружилось, что сенесцентные клетки могут быть и полезны, но только в эмбриогенезе и при заживлении ран.

Эми Вагерс которая озвучила два фактора, которые по видимости приводят к омоложению при разновозрастном парабиозе. Это GDF 8 и GDF11 – причем интересно, что эти молекулы отвечают за рост мышц и костей.

Но хедлайнером первого дня стал Дмитрий Гудков, который рассказал о принципиально новом состоянии клеток — «пресенесценс». Вот в чем дело: если облучить мышей в огромных дозах (больше 10 Гр) и пересадить им костный мозг (чтобы они не умерли сразу), то, как ни странно, они проживут довольно долго.

То есть, несмотря на то, что все клетки в их организме поражены, они могли жить сопоставимую продолжительность жизни, а через 8 месяцев после облучения их индекс качества жизни оказался даже лучше, чем у необлученных животных.

Вся фишка в том, что поврежденные клетки мезенхимальных тканей даже не начали реагировать на повреждения. Пока их не стимулируют к делению они так и находятся в этом вновь открытом состоянии «пре-сенесценса», которое ничем не отличается от нормального, кроме как тем фактом, что геном поврежден, как решето. Если побудить эти клетки к делению – они сразу же переходят в состояние сенесценса и тут же начинают травить организм воспалительными и прочими молекулами.

Для активации перехода из пре-сенесценса в сенесценс достаточно покормить мышь жирной пищей. Три недели такой диеты и все облученные мыши умирают, при том что контрольные просто становятся немного упитаннее.

Пока об этом состоянии можно услышать только на конференциях, но уже сейчас понятно, что примерно то же самое происходит, когда после химиотерапии люди быстро начинают набирать вес и это заканчивается новыми осложнениями и сокращением жизни. Таким образом представлено новое биологическое объяснение – почему после химиотерапии не стоит переедать.

При этом остается открытым вопрос, озвученный Обри ди Греем: в каком количестве такие пре-сенесцентные клетки присутствуют в обычном старении человека и как же всё-таки их обнаружить?





Михаил Батин, Mikhail Batin

Как бросить курить?

В начале этот пост назывался: "Как бросить курить?" Хотя, он во многом и том, как некурящим помочь курящим людям.

Прочтите этот текст и всегда читайте его, пока не бросите. Я дам вам ясный рецепт, как бросить курить.

Никогда не сдавайтесь. Просто не сдавайтесь. В конечном счёте вы победите. Хотя бы потому, что те, кто бросил, утверждают, что это было не так уж и сложно, как казалось в начале. Переставших курить десятки миллионов человек. Всё-таки это не так трудно, как кажется.

Знаете, почему вы курите? Потому что за это заплатили табачные лоббисты. Уже давно бы никто не курил, если бы чиновники не получали взяток от продавцов сигарет. Сигареты было бы негде купить, они стоили бы баснословных денег. Везде было бы нельзя курить, и повсюду были бы программы помощи.

Вы только вдумайтесь, что кто-то наживается на том, что вы получите рак гортани или разрыв аорты?!

Бронхит курильщика и ранние морщины у вас уже есть. Потому что на этом заработали люди из Philip Morris. Понимаете, есть очень конкретные люди, которые тратят миллионы на маркетинг, чтобы вы курили. Дальше дело пойдёт ещё хуже: рак легких, импотенция, ранняя менопауза.

Вы всё время будете человеком, от которого воняет куревом. Где бы вы не были, от вас будет идти запах, запах того, что вы идиот, потому что убиваете себя. В современно мире тот, кто курит - чистый аутсайдер. Курение - самая плохая визитная карточка.

При этом вы жертва компании British American Tobacco, которая платит всем деньги, чтобы заработать на вашей смерти.

Итак, что делать? Первое, надо будет понять, что, когда вы будете не курить, против вас начнёт работать ваш мозг. Мозг будет всячески придумывать, почему выкурить одну сигаретку - это нормально.

Из-за курения в башке сформировался нейтральный кластер, который действует в пользу сигарет. Если вы не будете курить, он будет распадаться и меньше влиять на вас. Считайте, что у вас в голове опухоль, которая требует курения.

При этом приступы от не курения длятся не больше 30 секунд. Можете просто считать или глубоко дышать. Проблема не в болезненности приступа, а в том, что сигаретная опухоль захватывает контроль над вашим сознанием. Проблема в том, что, на короткое время, вы начинаете неправильно думать. Думать, что можно покурить. Сигаретной опухоли нужна сигарета, иначе она сдохнет. Короче, или вы, или она.

Один из аргументов сигаретной опухоли: всё равно же умрете, зачем лишать себя удовольствий? Несколько лет в старости ничего не значат по сравнению с удовольствием здесь и сейчас.

Во-первых, сигареты скорее всего отнимут у вас 20-30 лет. Вдруг за эти годы придумают лекарство от старости? А вы просто тупо умерли и не дождались. Могли попасть в 22 век, а попали к могильным червям, только потому что не потерпели 10 раз по минуте приступы нехватки никотина.

Второе. Пользуетесь современной фармакологией. В мире есть учёные, которые сидят и придумывают лекарство от курения. На какой бы такой правильный рецептор подействовать, чтобы вы бросили? Они кое-что нашли. Это Табекс! Воспользуйтесь этим лекарством.

Аллан Карр убедил миллионы людей просто книгой бросить курить. Теперь у вас есть книга плюс лекарство. Все книги по бросанию курить хороши. Мне ещё понравилась "Я больше не курю!" Роберта Уэста.

Тем не менее, начинайте принимать Табекс, и вам будем очень легко переносить отказ от курения.

Третье слагаемое успеха. Вам потребуется друг.

В первые три дня сигаретная опухоль попытается дезориентировать вас, и кто-то в этот момент должен выступить в роли вашей совести.

Это может быть коллега по работе, с кем вы поспорили на 1000 долларов о том, кто дольше продержится без сигарет. Отлично подойдёт подружка, которая не выносит запах сигарет. Идеальный вариант: психиатр, который запер вас на 3 дня в помещении, из которого не выбраться.

В контексте сигарет все люди вокруг вас делятся вольно или невольно на два типа. Одни, которые против того, чтобы вы курили, и говорящие вам об этом - ваши настоящие друзья. Другие, которые говорят вам, что вы уже столько раз бросали и больше не стоит и что вы такой раздражительный, когда не курите - это ваши враги, которые способствуют вашей смерти.

Курящий человек - человек больной, попавший в ужасные обстоятельства против своей воли. Он нуждается в помощи. Помогите ему добрым словом или ругаясь.

Нельзя переставать верить в человека. Это в принципе помогает ему жить. Сообщите тому, кто курит, что верите в него, в то, что он бросит. Можете сообщить, что не верите, что он бросит, пойдите на военную хитрость. Главное не оставляйте его на растерзание Донского Табака.

Курящим неприятен разговор о курение, но мы боремся за их жизнь. Мы тоже должны не сдаваться. Мы снова и снова будем спрашивать курящего: что и когда они собираются предпринять, чтобы бросить курить? Требуйте от них назвать сроки в течении недели и что именно они собираются сделать против курения.

Да, теперь скажите мне, если вы курите, что собираетесь предпринять против этого в ближайшее время?
Михаил Батин, Mikhail Batin

Заявление в Минздрав о включении старения в перечень социально значимых заболеваний

В Министерство здравоохранения
Российской Федерации

Адрес: 127994, ГСП-4, город Москва,
Рахмановский переулок, дом 3
Прием корреспонденции: город Москва,
улица Неглинная, дом 25, 3-й подъезд,
«Экспедиция»

Заявитель: Михаил Александрович Батин

ЗАЯВЛЕНИЕ
о включении старения в перечень социально значимых заболеваний

В соответствии со статьей 2 Федерального закона от 02.05.2006 № 59-ФЗ «О порядке рассмотрения обращений граждан Российской Федерации» направляю настоящее заявление о нижеследующем.

I.

В соответствии с преамбулой Устава Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) – «здоровье является состоянием полного физического, душевного и социального благополучия, а не только отсутствием болезней и физических дефектов».

Обладание наивысшим достижимым уровнем здоровья является одним из основных прав всякого человека без различия расы, религии, политических убеждений, экономического или социального положения.
Достижения любого государства в области улучшения и охраны здоровья представляют ценность для всех.
Неравномерное развитие в разных странах мер в области здравоохранения и борьбы с болезнями, в особенности с заразными болезнями, является общей опасностью.

Правительства несут ответственность за здоровье своих народов, и эта ответственность требует принятия соответствующих мероприятий социального характера и в области здравоохранения.

В статье 11 Европейской социальной хартии, принятой в Турине 18 октября 1961 г., указано, что с целью обеспечения эффективного осуществления права на охрану здоровья договаривающиеся стороны обязуются принять, непосредственно или в сотрудничестве с государственными или частными организациями, соответствующие меры, направленные, в частности, на:

1. Устранение, насколько это возможно, причин ухудшения здоровья;

2. Предоставление услуг консультационного и образовательного характера, направленных на укрепление здоровья и развитие чувства личной ответственности за свое здоровье;

3. Предотвращение, насколько это возможно, эпидемических, эндемических и других заболеваний.

Российская Федерация обязана осуществлять охрану здоровья своих граждан в силу конституционных требований.

Collapse )
Михаил Батин, Mikhail Batin

А с диетами всё сложно

На сегодняшний день в науке о питании накоплено множество противоречивых данных. Большинство исследований и клинических испытаний отслеживают изменения лишь 1-2 параметров. Остаются неучтенными важных множество факторов.

Существует путаница в терминах, которая затрудняет анализ опубликованных данных. В проекте Лонжевити кук бук перед нами стоит задача из огромной массы знаний вывести непротиворечивые рекомендации по питанию и образу жизни. Чтобы проиллюстрировать сложность задачи мы хотим кратко рассмотреть один пример – кетогенную диету.

Кетогенная диета используется в медицине с начала 20-х годов 20-го века для сокращения числа приступов у больных эпилепсией. Смысл диеты состоит в том, что значительно сокращается или полностью исключается потребление углеводов и в значительной степени увеличивается потребление жиров, как животных так и растительных.

Механизм действия кетогенной диеты основан на продукции кетоновых тел. В отсутствие углеводов энергия добывается путем переработки жиров в кетоновые тела, в основном β-гидроксибутират и ацетоацетат, и, в меньшей степени, ацетон (Laffel 1999). Кетоновые тела преодолевают гематоэнцефалический барьер и проникают в нейроны путем диффузии(Nehlig 2004; Morris 2005).

Нейропротекторное действие кетогенной диеты не ограничивается противосудорожным. После соблюдения кетогенной диеты в течение 1 месяца выборка больных болезнью Паркинсона показала улучшения на 43% по шкале оценки болезни Паркинсона (VanItallie et al. 2005). Некоторые из нейропротекторных свойств кетогенной диеты могут быть опосредованы полиненасыщенными жирными кислотами.

Надо отметить, что кетогенные диеты – это общий термин, он не описывает состав диеты полностью , а лишь сообщает ее главную характеристику – практически полное отсутствие углеводов, на фоне которого и происходит выработка кетоновых тел. Что касается содержания белков, то здесь много противоречий.

Классические кетогенные диеты являются нормопротеиновыми, то есть суточное потребление белка в них составляет 1,2 – 1,5 г на килограмм массы тела (Paoli A., Cenci L., Fancelli M., Parmagnani A., Fratter A., Cucchi A., Bianco A. Ketogenic diet and phytoextracts comparison of the efficacy of mediterranean, zone and tisanoreica diet on some health risk factors; Effect of ketogenic Mediterranean diet with phytoextracts and low carbohydrates/high-protein meals on weight, cardiovascular risk factors, body composition and diet compliance in Italian council employees.)

Но, зачастую, к кетогенным диетам также относят и высокобелковые диеты, такие как диета Аткинса. В этом случае встает вопрос о влиянии избыточного животного белка на организм (ссылка). Было показано, что животный белок значительно повышает вероятность раковых заболеваний.

Состав жиров также имеет большое значение. Неизвестно какое отношение насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот имеется в виду под кетогенной диетой. Между тем, это очень важно, так как преобладание животных жиров приводит к повышению уровня холестерина и триглицеридов в крови, что в свою очередь повышает риск развития атеросклероза.

В 2011 году было показано, что кетогенная диета ингибирует mTOR сигнальный путь (The ketogenic diet inhibits the mammalian target of rapamycin(mTOR) pathway). В этом исследовании крысам давали корм с отношением липидов к углеводам и жирам равным 6:1, то есть крысы содержались на классической кетогенной диете, без повышения уровня белков.

Cигнальный путь mTOR знаменит тем, что его ингибирование приводит к увеличению продолжительности жизни за счет активации аутофагии – уборке внутриклеточного мусора. Основными активаторами mTOR явяются аминокислоты, такие как лейцин и метионин.
Если кетогенная диета ингибирует mTor сигналинг, то стоит ли нам ожидать что она окажется полезной для здоровья и будет продлевать жизнь?

Это маловероятно, учитывая тот факт, что высокое содержание жиров в диете приводит к серьезным для здоровья побочным эффектам. Было показано что кетогенная диета вызывает образование камней в почках, гиперлипидемию и замедленный рост (Kwiterovich et al. 2003; Kang et al. 2004; Hartman and Vining 2007). Гиперлипидемия особенно опасна для взрослых из-за потенциального риска атеросклероза.

В метаанализе, сделанном японскими учеными ( Low-carbohydrate diets and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of observational studies), было выявлено, что низкоуглеводные диеты ассоциированы со значительно более высоким риском общей смертности. Являются ли в данном случае низкоуглеводные диеты классическими кетогенными диетами или классическими белковыми диетами не вполне ясно.

Хотим отметить один интересный факт: все клинические данные о кетогенных диетах основаны на наблюдениях и не проверены в клинических испытаниях.

Мы не стали даже затрагивать сейчас большую часть информации о кетогенных диетах, но даже из такого простого примера видно огромное число противоречий, возникающих при попытках анализировать данные. Очевидно, что полноценный анализ всей информации о питании и его влиянии на здоровье не провести без привлечения биоинформатики, а в дальнейшем и проведения клинических испытаний. Собственно и для этого мы и осуществляем проект «Поваренная книга долголетия»

Михаил Батин, Mikhail Batin

Доктрина долголетия

Старение представляет собой целый комплекс патологических процессов, затрагивающих все основные системы организма.
Для радикального продления жизни необходимо воздействовать на все изученные биологические пути старения одновременно.
Продлевающая жизнь терапия должна оказывать целый ряд воздействий на организм. В идеале она должна блокировать молекулярные и клеточные механизмы старения, омолаживать ткани, восстанавливать нейроэндокринную регуляцию до уровня молодого животного. Кроме того, необходимо активировать собственные пути долголетия организма.
В связи с этим подобное лекарство должно быть многокомпонентным.

Кроме того, продлевающая жизнь терапия должна регулироваться самим организмом по принципу обратной связи. Это связано с тем, что в случае старения одно и то же воздействие на организм может оказывать положительный эффект в один момент времени и негативный эффект в другой момент. Поэтому терапия, продлевающее жизнь, должна учитывать состояние организма в текущий момент и в зависимости от этого состояния воздействовать на организм определенным образом.
Для разработки подобного лекарства мы предлагаем три основных направления исследований.

Во-первых, это сочетание доказавших эффективность подходов к продлению жизни. Мы будем комбинировать терапевтические воздействия на все основные механизмы старения. Будут использованы подходы генной терапии, клеточной терапии, фармакологии старения и долголетия в сочетании с продляющими жизнь воздействиями, такими как ограничение питания и физическая активность.

Во-вторых, это создание лекарства на основе живой эволюционирующей системы. Симбиотический организм в высокой степени чувствителен к состоянию организма хозяина и может воздействовать на организм хозяина многочисленными путями. Комбинация, дозы и динамика действия веществ, продлевающих жизнь, будет оптимизирована за счет направленной эволюции выделяющего их биологической системы.

В-третьих, мы предлагаем омолаживание всех систем организма путем пересадки клонированных органов и генномодифицированных стволовых клеток. Старые органы с нарушенными функциями, секретирующие негативно воздействующие на организм факторы, будут заменены новыми генетически идентичными органами. Таким образом, будет происходить не только омоложение тканей органов, но и омоложение организма на системном уровне.
Для возможности перехода к клиническим испытаниям  необходимо разработать точную диагностику старения. Для этого требуется создать систему биомаркеров старения, позволяющую оценить биологический возраст и предсказать продолжительность жизни. Это позволит оценивать эффективность терапии , продлевающей жизнь, до наступления смерти организма. Кроме того, необходимо разработать базы данных, консолидирующие информацию по механизмам старения и долголетия.
В результате проведения даже части данных исследований мы сможем незамедлительно перейти к клиническим испытаниям терапий, направленных на продление жизни человека.

При разработке лекарства, продлевающего жизнь человека, необходимо учитывать, что процесс старения у разных людей имеет существенные индивидуальные особенности.  Мы считаем, что для лечения старения необходимо использовать подходы персональной науки. Это значит, что должны предприниматься научные исследования процессов старения отдельного человека для разработки подходящего лекарства, способного продлить ему жизнь.

Мы представляем вашему вниманию несколько научных проектов, направленных на создание продлевающего жизнь лекарства.

Воздействие комбинацией геропротекторов
Для радикального продления жизни мы будем воздействовать комбинацией наиболее эффективных веществ, продлевающих жизнь. Таких веществ как метформин, акарбоза, ибупрофен, рапамицин. Мы будем использовать вещества, которые были протестированы на модельных мышах и продлевали им жизнь более чем на 15%. Данные фармацевтические препараты действуют на разные молекулярные пути старения, что может привести к аддитивному или даже синергическому эффекту на продолжительность жизни в случае их одновременного воздействия. Многие препараты уже давно применяются для лечения и профилактики различных заболеваний человека, однако для борьбы со старением пока не использовались. Все эксперименты будут проводиться на старых мышах. Мы выявим оптимальную комбинацию и дозы данных веществ. В случае успеха это позволит быстро перейти к клиническим испытаниям.

Генная терапия старения
Мы разработаем генную терапию, радикально продлевающую жизнь. Мы будем воздействовать набором генов, которые наиболее эффективно продлевают жизнь. Данные гены воздействуют как на механизмы старения и долголетия, общие для большинства клеток организма, так и на главный нейроэндокринный регулятор организма – гипоталамус. Более того, будут уничтожены старые клетки организма. Мы будем исследовать эффективность 20-ти генов, замедляющих старение. К наиболее эффективным генам относятся: ген теломеразы (TERT), ген транскрипционного фактора FOXO3, ген, кодирующий ингибитор TOR-киназы (CRTC1). Данные гены будут доставлены системно в большинство клеток организма. Ген, кодирующий ингибитор транскрипционного фактора (NF-кВ) будет доставлен в гипоталамус. Для уничтожения старых клеток в них будет доставлен суицидальный ген. Терапевтические гены будут введены в организм с использованием адено-ассоциированных вирусных векторов, которые не обеспечивают встраивание генов в геном. Данные векторы высокоэффективны и безопасны. Кроме того, для увеличения безопасности терапии мы ограничим время экспрессии терапевтических генов, поместив их под индуцибельные промотеры. Все эксперименты будут проводиться на старых мышах. Мы собираемся выявить наиболее эффективную и безопасную комбинацию терапевтических генов, которая будет приводить к наибольшему продлению жизни.

Создание симбиотических бактерий, продлевающих жизнь хозяина
Мы создадим «живое лекарство» на основе бактерии, которое будет жить в организме хозяина и продлевать ему жизнь. Такие бактерии должны продуцировать не одно, а целый ряд веществ, продлевающих жизнь, в оптимальных дозах и с оптимальной динамикой секреции. Для получения таких бактерий мы будем использовать направленную эволюцию. Эксперименты будут проводиться на C.elegans и его симбионте – E.coli. Для ускорения эволюции бактерий мы используем глобальное репрограммирование транскриптома (gTME). Данный подход позволяет индуцировать очень большое разнообразие E.coli, а затем отобрать те бактерии, которые продлевают жизнь C.elegans. У полученных бактерий будут изучен транскриптом, протеом и метаболом для выявления особенностей, способствующих долголетию червя. В связи с высокой консервативностью процессов старения полученные бактерии могут быть использованы для разработки лекарства у человека.
Михаил Батин, Mikhail Batin

Синтетические сахарозаменители: плохое, хорошее и неправда

 Перевод статьи из блога Selfhaked. Автор блога пишет интересные и объективные обзоры. Не придерживаясь какой-либо одной теории, он критически осматривает весь доступный материал по теме и делает собственные выводы, основанные строго на научных публикациях.

Оригинал статьи Некоторые моменты в переводе опущены.

Заменители сахара не токсичны при нормальной дозировке, но они могут вызвать некоторые нежелательные эффекты.

Большинство таких эффектов возникают при приеме больших доз. Самое настораживающее последствие употребления сахарозаменителей – изменение в кишечной микробиоте, которое может уменьшить способность перерабатывать глюкозу.

Не все изменения в микробиоте плохие, но все же похоже стоит ограничивать потребление сахарозаменителей.
Кроме того, поскольку реакция индивидуальна, стоит обращать внимание на то как именно ваш организм откликается на прием.
Как бы то ни было, если бы пришлось выбирать между сахаром и сахарозаменителями, я выбрал бы последнее.

Collapse )
Михаил Батин, Mikhail Batin

3-я конференция Генетика старения и долголетия, 6-10 апреля 2014, Сочи. Клаудио Франчески

Оригинал взят у aging_genes в 3-я конференция Генетика старения и долголетия, 6-10 апреля 2014, Сочи. Клаудио Франчески
На наш взгляд, в Сочи прошла одна из лучших конференций по биологии старения. В красивейшем месте нам удалось собрать 200 ученых из 31 страны. Об успехе конференции говорит тот факт что большинство участников все 4 дня находилось на докладах и круглых столах, с 9 утра до 9 вечера. Было просто невозможно оторваться от большинства лекций, с которыми выступили профессора из ведущих университетов, Гарварда, Стенфорда, Дьюка, а также из Лондона, Кембриджа, Рочестера, Кливленда, Болоньи и многих других.

Поделюсь некоторыми знаниями, которые почерпнул из двух докладов Клаудио Франчески (Университет Болоньи, Италия), одного из главных специалистов Европы в вопросах геномики, эпигеномики и метаболомики долголетия человека.
Клаудио Франчески рассматривает человеческий орагинизм как метаорганизм - сообщество микроорганизмов и человека. Стало очевидным, что долголетие человека определяется взаимодействием трех генетик: генов ядерной ДНК, митохондриальной ДНК и генов микробиома. Все три генетики находятся в сложном взаимодействии между собой,  образом жизни и окружающей средой.
Наследственная природа долголетия человека подтверждается тем, что достаточно одного родителя-долгожителя, чтобы иметь более высокую вероятность дожить до 100 лет. Исследование ядерного генома долгожителей (>90 лет) выявило связь долголетия с аллелями генов APOE и EBP1. Однонуклеотидная замена в гене ApoE, регулирующего соотношение липопротеинов в крови, rs4420638 резко увеличивает риск смертности от всех возраст-зависимых причин. Напротив, носители rs2149954 (T) в гене EBP1, участвующем в передаче сигналов факторов роста, имеют сниженный риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Долгожители также выделяются отсутствием инсулинорезистентности. Пониженный уровень IGF-1 у столетних долгожителей снижает вероятность образования рака, но предрасполагает к саркопении. Замена rs7903146 в гене TCF7L2 ассоциирована с диабетом 2 типа.
В геноме митохондрий выявлены мутации в субъединицах комплекса I электронотранспортной цепи и генах tRNA, оказывающие положительный эффект на долголетие. Наоборот, показано пагубное влияние мутаций, когда они одновременно присутствуют в субъединицах комплекса I и III и комплекса I и V.
В кишечнике, ротовой полости, глотке, уро-генитальном тракте и на коже обитают сотни триллионов бактерий, принадлежащих к различным группам прокариот (фирмикуты, бактериоиды, протеобактерии, актинобактерии, фузобактерии и др.). Поскольку большинство из них не может существовать в микробиологической культуре, изучение разнообразия видов микробиоты стало возможно лишь в последнее время благодаря появлению метагеномного подхода, основанного на секвенировании ДНК микроорганизмов. Таким образом, третья "генетика долголетия" нацелена на выяснение биоразнообразия микробиома человека для последующей терапевтической его коррекции. Микробиота, обитающая в кишечнике, играет важные функции: защищает от патогенов, стимулирует лимфоидную систему и иммунитет, вырабатывает необходимые витамины, короткоцепочечные жирные кислоты и утилизирует неперевариваемые собственными ферментами человека компоненты пищи, питает и стимулирует клетки слизистой кишечника.  Нарушение кишечной микробиоты ассоциировано с воспалительными заболеваниями кишечника, ожирением, диабетом (тип 1 и 2), сердечно-сосудистыми заболеваниями, атопией / аллергией, колоректальным раком. Известны даже ассоциации с растройствами центральной нервной системы - депрессией, аутизмом, болезнью Альцгеймера, деменцией, рассеянным склерозом. Несмотря на кажущуюся неочевидность связи микробиоты с функционированием головного мозга, известно, что индуцируемое патогенной микрофлорой системное воспаление приводит к активации глиальных клеток мозга и воспалительным процессам в самой нервной ткани, способствующим снижению когнитивных способностей. C возрастом происходит изменение разнообразия микробиоты кишечника. Прежде всего, наблюдается снижение разнообразия некоторых клостридий и бифидобактерий и увеличение - среди патогенных факультативных анаэробных видов протеобактерий и бацилл. Изменения приводят к увеличению доли патобионтов и образованию провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8). С другой стороны, провоспалительные процессы в организме также вызывают изменения в составе микробиоты. В кишечнике долгожителей более распространены виды бактерий родов Escherichia и Ruminococcus по сравнению с пожилыми людьми.
Во втором докладе Клаудио Франчески рассмотрел подходы к поиску биомаркеров старения человека. Основная проблема в разработке биомаркеров биологического возраста и оценки эффективности противовозрастных вмешательств заключается, по мнению Франчески, в высокой индивидуальной вариабельности измеряемых параметров в популяции и в различиях в скорости старения между различными индивидуумами. Франчески исследует гликомные, эпигенетические и метаболомные биомаркеры биологического возраста. С возрастом происходит постепенное изменение уровней N-гликанов: увеличение NGA2F гликанов и снижение NA2F гликанов. Увеличение их соотношения рассматривается как новый биомаркер старения (GlycoAgeTest). Данные изменения, по-видимому, отражают старение иммунной системы.
При исследовании эпигенетических изменений выявлена значительная корреляция между возрастом и уровнями метилирования CpG островков генов ELOVL2 (синтез омега-3 и омега-6 жирных кислот), FHL2 (транскрипционный фактор, регулирующий дифференцировку клеток) и PENK (предшественник энкефалина).
В результате реализации европейского проекта MARK-AGE разработано около 300 метаболомных биомаркеров биологического возраста, оцениваемых в крови и моче, которые дают очень высокую корреляцию с паспортным возрастом. С возрастом изменяется уровень циркулирующих в сыворотке крови триптофана, лизо-фосфатидилхолина, фосфатидилхолина, сфингомиелинов, некоторых глицерофосфолипидов, про- и антивоспалительных эйкозаноидов. В то же время, долгожители характеризуются заметными отличиями в метаболомном профиле (аминокислот и липидов) по сравнению с пожилыми людьми. У 100-летних долгожителей относительно ниже уровень глицерофосфохолина и выше - N-ацетилгликопротеинов (NAC), глутамина, цитрата и креатинина. Таким образом, Франчески наблюдал, что долгожители характеризуются характерным метаболическим фенотипом.
Молекулярные повреждения тканей при старении сопровождаются выходом в кровь повреждение-ассоциированных макромолекул, вызывающих системное воспаление. Повреждение митохондрий, в частности, сопровождается выбросом формиловых пептидов, которые связываются с рецепторами FPR-1 и циркулирующих мтДНК, связывающихся с TLR-9. Акативация данных рецепторов запускает врожденный иммунитет и воспаление, так как эти продукты схожи с факторами, сопровождающими бактериальное заражение.

Михаил Батин, Mikhail Batin

Новые данные о геропротекторах

Оригинал взят у aging_genes в Новые данные о геропротекторах
В октябре этого года благодаря финансовой поддержке Фонда "Наука за продление жизни" мне удалось принять участие в конференции "Молекулярная генетика старения CSHL 2012" в знаменитой Лаборатории Колд Спринг Харбор, США. На конференции меня поразило огромное количество качественных информативных докладов, что редко встретишь на конференциях в Европе и России. Устные доклады не превышали 10 минут и в помине не было параллельных секций, которые являются грубой ошибкой при организации конференций. Большинство докладов содержало неопубликованные конфиденциальные сведения, пересъемка презентаций категорически пресекалась. Тем не менее постараюсь постепенно делиться некоторыми своими записями. Известный геронтолог, соавтор опубликованных в Nature открытий (увеличение в 1.7 раз продолжительности жизни карликовых мышей, содержащихся на низкокалорийной диете; о продлении жизни мышей при низкометиониновой диете и при действии рапамицина) Ричард Миллер в докладе "Три с половиной новые системы замедления старения мышей" доложил предварительные результаты трех независимых испытаний влияния различных веществ на продолжительность жизни мышей. 10 проверенных соединений не подтвердили геропротекторные свойства: куркумин, оксалоацетат, триглицериды со средней длиной цепочки, экстракт зеленого чая, эналаприл, симвастатин, фенетиловый эфир кофеиновой кислоты, нитрофлуорбипрофен, резвератрол (две дозы, два возраста), 4-гидроксил-пара-бутилнитрон. Эффективным геропротектором зарекомендовал себя рапамицин в низких и средних дозах, нордигидрогваяретовая кислота (эффект по медиане 12%, только у самцов), акарбоза (эффект у самцов) и 17-а-эстрадиол (не вызывет феминизации, эффект только у самцов).

Михаил Батин, Mikhail Batin

(no subject)

Куплю журнал "Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012, том 153 №6" за 2000$
Я просто не могу поверить, что статья С.К. Судаков, Г.А. Назарова, Е.В. Алексеева. "Бесконтактная передача приобретенной информации от умирающего субъекта к зарождающемуся. Экспериментальное исследование на крысах" могла когда-либо появиться.
Нет никакого сомнения, что Дедову И.И. - президенту РАМН и Судакову К.В. - директору НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина надо с треском валить со своих должностей. Безграмотность, преступная халатность, дискредитация российской науки этими господами в конечном счете приводит к смерти множества людей. Вопиющая безответственность! Они же за медицину отвечают!
Дело не самой статье, а то, что такое стало в принципе возможно. Я так это дело не оставлю. Но, мне нужен журнал.

Дополнение. Понимаете это такая ситуация, если бы военные проводили испытания баллистической ракеты, но вместо Камчатки попали бы в Санкт-Петербург, а министр обороны постарался бы как-то не обращать внимание на досадный эпизод. Дополнение - 2 Журнал купил за 750 рублей. Я просто перенервничал посреди ночи, подумал, что такое попытаются скрыть. А не ни чё, РАМН в принципе по барабану на качество медицинской науки.