Вы читаете m_batin

Надоела реклама? Купите платный аккаунт и больше вы не увидите рекламы!

Все люди постареют и умрут. Чтобы они не делали, в конечном счете, умрут. Сами они ищут оправдание ситуации в том, что будут жить их дети. Дети тоже постареют и умрут. Внукам также не избежать старения. Люди тешат себя иллюзиями, что о них останется память. Не останется. Останется жилплощадь, которая достанется внукам, которые умрут от старения, и их дети тоже.

Перенеситесь мысленно в Москву в начало 19 века. Люди любили, страдали, мечтали, планировали, куда-то ездили, например, в Санкт-Петербург. Все умерли. Их дети тоже умерли. Если и есть кому дело до Пушкина с декабристами, то их самих то нет, им всё равно. Остальных не помнят, как и звали.

Отчаяние и ужас заставляют людей убеждать самих себя, что смерти нет, а есть загробный мир. Нелепая выдумка делает жизнь человека нелепой. Он отказывается от осознания конечности собственного существования.

Можно всё поменять. Надо задать только один вопрос: можно ли замедлить старение? Один вопрос и всё. Поиск ответа на него дает всем надежду.
Приверженность другим ценностям ведет вас в могилу. Чтобы бы ни казалось человеку приоритетом: футбол, демократия, патриотизм, вкусно поесть, большой дом, - уложит человека в гроб. Футбол, демократия, патриотизм, вкусно поесть, большой дом – всё останется, но уже без вас.

Задача для большинства людей - выжить. Они идут на работу, работают, получают зарплату, тратят её, чтобы жить. Потом новый месяц. Потом они умирают. Практически все участники стахановского движения умерли. Все о них забыли. А работали они хорошо.

Задача для большинства людей – получить удовольствие. Часто наблюдал, какого-нибудь старикана, который хорохориться, что без половой жизнь и жизнь такая ни к чему. Еще люди любят делиться рассказами, о том, как вкусно поели. Ну, и что с того? Что произошло потом с той едой? Тоже произойдет и человеком. Много раз вкусно поев, он отправится на удобрения. Жизнь как компьютерная игра – бессмысленная и беспощадная.

Задача для большинства людей - уважение окружающих. Все прямо больны на голову, хороший ли у них пиар? Уважают ли их другие приматы, за то, что у них большой дом, красивая картина и умные мысли?

Боже упаси вас подумать, что я сам не гедонист. Я за большой дом, вкусную еду, секс, славу и компьютерные игры. Но, не на первом месте.

Я не рассчитываю на большинство людей. Оно присоединится к подавляющему меньшинству. Особенно, когда всё будет сделано и терапии, продлевающие жизнь, войдут в клиническую практику.

Основываясь на позиции сотен ученых, на сегодняшний день очевидно, какую работу, эксперименты и клинические испытания необходимо провести для продление жизни человека. Это никакое не тайное знание. Что делать - понятно большинству специалистов в области борьбы со старением. Да, прямо сейчас наука не знает, как сделать человека бессмертным. Прежде всего из-за сложности устройства головного мозга. Но, продлив жизнь, у нас появится время на решение и этой задачи.

Наш план прост: мы, большим коллективом, напишем книгу «Поваренная книга долголетия». Помимо правильных диет, мы расскажем, как «приготовить» долголетие. Опишем необходимые научные исследования по продлению жизни. Сама книга станет маркетинговым инструментом для привлечения финансирования научных исследований.

Всегда рады сотрудничеству. Открытость – наша политика.

Обложка_06-2
Я ответственно могу сказать, что лекарство от старости не может быть создано, как коммерческий проект. Точно также, как не получились, в свое время, все коммерческие попытки сделать что-то подобное Википедии.

На протяжении последних 30 лет мы наблюдаем серию провальных бизнес-проектов в области продления жизни: от антиоксидантов до терапии стволовыми клетками Черной овцы. Хотя, как способ заработать, некоторые из них и были успешные, но ведь наша истинная задача - продление жизни?

Например, исходя из собственной бизнес-логики, продавцам БАДов не выгодно проводить клинические испытания, хорошо продающейся, пищевой добавки. Фармкомпаниям нет никакого дела до лекарств, которые могли бы продлить жизнь, но них закончился срок действия патентов.

Создание лекарства от старости – сверхсложная задача. Она требует открытости и живого обсуждения научным сообществом. Коммерческий подход закрывает эту возможность.

Желание заработать на терапиях, продлевающих жизнь, начинает доминировать над желанием продлить жизнь. Окупаемость, продажи, бизнес-план становятся более важным, чем проверка достоверности научной гипотезы.

Между инвестором и ученым складываются отношения построенные на обмане. Инвестор фактически принуждает исследователя говорить о том, что результат будет получен в короткие сроки. В противном случае он не даст денег. В свою очередь ученый изо всех сил оберегает своего донора от сотрудничества с своими коллегами, чтобы не потерять доступ к финансированию.

Инвестор зачастую исходит исключительно из собственной компетенции и финансирует только тот проект, который ему понятен. Можно быть уверенным, если он без труда разобрались в проекте по продлению жизни, не обладая знаниями в молекулярной биологии, значит, он просто не имеете достоверной информации.

Разработка лекарства от старости требует мобилизации общества, сильных политических решений. Необходимо признать старение заболеванием, чтобы проводить не кривые клинические испытания, привязываясь к экзотическим параметрам, а добиваться снижения смертности, особенно в старшей возрастной группе. Признание старение заболеванием зависит не столько от утверждений ученых, сколько от общественного мнения. Поэтому долголетие в многом обусловлено действиями некоммерческих организаций.

На сегодняшний день ученым хорошо известно два основных сигнальных пути в организме человека, делающий основной вклад в старение: терапевтическая мишень рапамицина и инсулина подобный фактор роста - 1. Частичное блокирования каждого из них ведет к росту продолжительности жизни модельных животных.

Эксперимент, лежащий на поверхности - ингибировать оба пути одновременно, можно было бы осуществить при царе горохе, но не одна компания не обладает исключительными правами сразу на два необходимых препарата.
Известны десятки генов связанных с долголетием и кандидатов в геропротекторы, но комбинации препаратов нет ни в клинических, ни в доклинических испытаниях. Во многом потому, что старение не признано проблемой.

Клинические испытания комбинаций препаратов замедляющих старения требует оценки множества параметров организма. Это необходимо для разработки достоверной диагностики старения. Без ошибки на порядок - это примерно 250 тысяч долларов в год на одного испытуемого. 1000 человек – 8 лет – 2 миллиарда долларов.

Деньги, которыми обладают компании, начинают как бы диктовать собственные условия инвестиций. В принципе им всё равно умирает акционер или нет, минимизация рисков для них важней. Поэтому топ-менеджмент никогда не рискнет такой колоссальной суммой, особенно, если лекарство нельзя защитить патентом.

Мой вердикт – только некоммерческая организация, только краудфандинг и краудсорсинг. Но, и здесь проблема. В мире не нашлось группы больших ученых, который положили собственный авторитет против подобного проекта. Члены научного сообщества в основном действуют в рамках сложившихся правил: заявка на грант – один год – статья – отчет по гранту. Ученый ученому лучше глаз выколет, чем поделится дизайном эксперимента. В противном случае он остается без финансирования.

На мой взгляд, выход из подобной ситуации – придерживаться принципа открытой политики. То есть публиковать дизайны экспериментов направленных на продление жизни, не задумываясь, что кто-то может воспользоваться идеей самостоятельно. Результат по продлению жизни на много важнее, чем признание авторства и коммерческий успех.

Дело в том, что сейчас денег нет на большую исследовательскую работу по изучению феномена продолжительности жизни. А вот открытая публикация научных проектов, по замедлению старения, могла бы переломить ситуацию. Потому что таким образом была бы создана среда, социальное взаимодействие, предметная дискуссия.

Конечно, это предложение тоже гипотеза. Важно кто и как смог возьмется осуществить данный подход. Но, можно с уверенностью сказать, что прямо сейчас то ситуация катастрофическая с исследованиями старения и хуже не будет.

А с диетами всё сложно

На сегодняшний день в науке о питании накоплено множество противоречивых данных. Большинство исследований и клинических испытаний отслеживают изменения лишь 1-2 параметров. Остаются неучтенными важных множество факторов.

Существует путаница в терминах, которая затрудняет анализ опубликованных данных. В проекте Лонжевити кук бук перед нами стоит задача из огромной массы знаний вывести непротиворечивые рекомендации по питанию и образу жизни. Чтобы проиллюстрировать сложность задачи мы хотим кратко рассмотреть один пример – кетогенную диету.

Кетогенная диета используется в медицине с начала 20-х годов 20-го века для сокращения числа приступов у больных эпилепсией. Смысл диеты состоит в том, что значительно сокращается или полностью исключается потребление углеводов и в значительной степени увеличивается потребление жиров, как животных так и растительных.

Механизм действия кетогенной диеты основан на продукции кетоновых тел. В отсутствие углеводов энергия добывается путем переработки жиров в кетоновые тела, в основном β-гидроксибутират и ацетоацетат, и, в меньшей степени, ацетон (Laffel 1999). Кетоновые тела преодолевают гематоэнцефалический барьер и проникают в нейроны путем диффузии(Nehlig 2004; Morris 2005).

Нейропротекторное действие кетогенной диеты не ограничивается противосудорожным. После соблюдения кетогенной диеты в течение 1 месяца выборка больных болезнью Паркинсона показала улучшения на 43% по шкале оценки болезни Паркинсона (VanItallie et al. 2005). Некоторые из нейропротекторных свойств кетогенной диеты могут быть опосредованы полиненасыщенными жирными кислотами.

Надо отметить, что кетогенные диеты – это общий термин, он не описывает состав диеты полностью , а лишь сообщает ее главную характеристику – практически полное отсутствие углеводов, на фоне которого и происходит выработка кетоновых тел. Что касается содержания белков, то здесь много противоречий.

Классические кетогенные диеты являются нормопротеиновыми, то есть суточное потребление белка в них составляет 1,2 – 1,5 г на килограмм массы тела (Paoli A., Cenci L., Fancelli M., Parmagnani A., Fratter A., Cucchi A., Bianco A. Ketogenic diet and phytoextracts comparison of the efficacy of mediterranean, zone and tisanoreica diet on some health risk factors; Effect of ketogenic Mediterranean diet with phytoextracts and low carbohydrates/high-protein meals on weight, cardiovascular risk factors, body composition and diet compliance in Italian council employees.)

Но, зачастую, к кетогенным диетам также относят и высокобелковые диеты, такие как диета Аткинса. В этом случае встает вопрос о влиянии избыточного животного белка на организм (ссылка). Было показано, что животный белок значительно повышает вероятность раковых заболеваний.

Состав жиров также имеет большое значение. Неизвестно какое отношение насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот имеется в виду под кетогенной диетой. Между тем, это очень важно, так как преобладание животных жиров приводит к повышению уровня холестерина и триглицеридов в крови, что в свою очередь повышает риск развития атеросклероза.

В 2011 году было показано, что кетогенная диета ингибирует mTOR сигнальный путь (The ketogenic diet inhibits the mammalian target of rapamycin(mTOR) pathway). В этом исследовании крысам давали корм с отношением липидов к углеводам и жирам равным 6:1, то есть крысы содержались на классической кетогенной диете, без повышения уровня белков.

Cигнальный путь mTOR знаменит тем, что его ингибирование приводит к увеличению продолжительности жизни за счет активации аутофагии – уборке внутриклеточного мусора. Основными активаторами mTOR явяются аминокислоты, такие как лейцин и метионин.
Если кетогенная диета ингибирует mTor сигналинг, то стоит ли нам ожидать что она окажется полезной для здоровья и будет продлевать жизнь?

Это маловероятно, учитывая тот факт, что высокое содержание жиров в диете приводит к серьезным для здоровья побочным эффектам. Было показано что кетогенная диета вызывает образование камней в почках, гиперлипидемию и замедленный рост (Kwiterovich et al. 2003; Kang et al. 2004; Hartman and Vining 2007). Гиперлипидемия особенно опасна для взрослых из-за потенциального риска атеросклероза.

В метаанализе, сделанном японскими учеными ( Low-carbohydrate diets and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of observational studies), было выявлено, что низкоуглеводные диеты ассоциированы со значительно более высоким риском общей смертности. Являются ли в данном случае низкоуглеводные диеты классическими кетогенными диетами или классическими белковыми диетами не вполне ясно.

Хотим отметить один интересный факт: все клинические данные о кетогенных диетах основаны на наблюдениях и не проверены в клинических испытаниях.

Мы не стали даже затрагивать сейчас большую часть информации о кетогенных диетах, но даже из такого простого примера видно огромное число противоречий, возникающих при попытках анализировать данные. Очевидно, что полноценный анализ всей информации о питании и его влиянии на здоровье не провести без привлечения биоинформатики, а в дальнейшем и проведения клинических испытаний. Собственно и для этого мы и осуществляем проект «Поваренная книга долголетия»

Механизмы старения

Оригинал взят у aging_genes в Механизмы старения
Старение напоминает очень сложный пазл – это одно из самых комплексных и малоизученных явлений в биологии. В старении задействован целый комплекс изменений на молекулярном, клеточном, тканевом и системном уровнях[i]. Различаются механизмы старения делящихся и постмитотических клеток[ii], стволовых и дифференцированных клеток[iii]. Ускорению старения способствуют изменения внутренней среды организма – превышение уровней глюкозы[iv], некоторых липидов (холестерина, омега-6, насыщенных и трансжиров)[v], аминокислот (метионина[vi], триптофана[vii]), гормонов глюкокортикоидов[viii], провоспалительных цитокинов[ix], преобладание прооксидантов над антиоксидантами. Напротив, контролирование вышеперечисленных факторов – залог активного долголетия.
Не менее важны с точки зрения старения и факторы окружающей среды (ионизирующие излучения, количественный и качественный состав пищи), образ жизни (режим сна, регулярность приема пищи),  физическая нагрузка, вредные привычки (курение, злоупотребление алкоголем), психологические стрессы. В силу множественности причин у каждого человека скорость старения до определенной степени индивидуальна. Даже у одного и того же индивида разные органы стареют с разной скоростью.
На молекулярном уровне старение обусловлено труднорепарируемыми повреждениями макромолекул  – агрегатами полиубиквитинированных и карбонилированных белков, конечными продуктами гликирования, липофусцином, окислительными повреждениями и разрывами ДНК, перекрестным сшивкам макромолекул, глобальным возраст-зависимым деметилированием генома. Данные изменения трудно устранимы и нарушают работу структур клетки – митохондрий, ядра, лизосом, рибосом, митотического аппарата. В результате происходит замедление метаболизма, снижение уровней важных гормонов, нарушение регуляции жизненно важных процессов репарации и регенерации в организме.
В результате взаимодействия глюкозы и аминокислот образуются конечные продукты гликирования. Они взаимодействуют с особыми RAGE рецепторами на поверхности клеток, вызывая воспалительные реакции. Привлекаемые цитокинами к очагу воспаления клетки иммунной системы – макрофаги – атакуют и повреждают данный участок ткани, выбрасывая свободные радикалы. Подобные процессы в стенке сосудов, например, ведут к развитию атеросклероза.
С возрастом происходит постепенное накопление нефункциональных митохондрий. Причиной этому являются делеции митохондриальной ДНК при размножении митохондрий внутри клетки. Более короткие, поврежденные мтДНК легче реплицируются, поэтому в клетке начинают преобладать нефункциональные митохондрии с дефектами ДНК. Поврежденные митохондрии являются источником свободных формиловых пептидов и внеклеточной мтДНК. Данные молекулы вызывают воспалительные реакции в организме, так как напоминают по своей структуре бактериальные. Как известно, митохондрии являются основным поставщиком энергетической валюты клетки – АТФ. Недостаток АТФ сказывается на таких энергозатратных процессах как протеасомальная деградация поврежденных белков, аутофагия, репарация повреждений ДНК. Активная протеасома и аутофагия необходимы для устранения поврежденных белков и структур клетки. Кроме того, дефектные митохондрии образуют большое количество свободных радикалов, приводящих к перекисному окислению липидов мембран, карбонилированию белков, окислительному повреждению оснований ДНК.
Карбонилированные белки становятся гидрофобными и начинают агрегировать. Продукты перекисного окисления липидов взаимодействуют с белковыми агрегатами и ДНК, образуя перекрестные сшивки. Нерастворимый продукт взаимодействия окисленных белков и липидов – липофусцин, поврежденные митохондрии и агрегаты белков – накапливаются в лизосомах, структурах клетки, предназначенных для переваривания внутриклеточного мусора. Этот процесс носит название аутофагии. Для активации литических ферментов лизосом необходима кислая среда. Скопление непереваренных структур приводит к ингибированию протонного насоса лизосом и они утрачивают способность к аутофагии, что приводит к еще большему скоплению внутриклеточного мусора и утрате контроля качества митохондрий. Порочный круг замыкается.
Помимо контроля качества внутриклеточных структур, аутофагия является процессом, в результате которого голодающая клетка восполняет запасы аминокислот для синтеза новых белков. На поверхности лизосом находится мультибелковый комплекс киназы mTOR, который активирует синтез новых белков, рост и деление клеток при наличии в клетке достаточного количества аминокислот, таких как метионин.  В то же время киназа mTOR подавляет аутофагию, осуществляющуюся при участии лизосом.
При активации mTOR клетка гипертрофируется – увеличивается в размерах. В ней происходит ускорение биосинтеза белка, часть из которых не успевает приобретать нативную конформацию и агрегирует, скапливаясь в эндоплазматической сети. В результате развивается ответ на неправильно свернутые белки (unfolded protein response) и стресс эндоплазматической сети (endoplasmic reticulum stress) – процесс, приводящий к старению или апоптозу. Активация mTOR приводит к ингибированию аутофагии, и, следовательно, к накоплению белковых агрегатов и дисфункциональных митохондрий.
Проблемы, связанные с дисфункциональными митохондриями и накоплением агрегатов белков (амилоида) и липофусцина, преобладают в постмитотических (неделящихся) клетках, таких как нейроны и мышечные волокна.
В делящихся клетках, к которым относятся стволовые клетки, клетки эндотелия сосудов, кишечного и кожного эпителия, фибробласты, ключевую роль их старении играет генетическая нестабильность, которая возникает при ошибках, связанных с удвоением ДНК и процессом деления.
Укорочение теломер, блокирование репликационной вилки, дезаминирование метилцитозина, транспозиции мобильных генетических элементов, окислительные повреждения нуклеотидов, сшивки ДНК-белок и ДНК-ДНК, одно- и двухцепочечные разрывы нитей ДНК приводят к накоплению мутаций, эпимутаций и поломкам хромосом. Все эти процессы лежат в основе подавления экспрессии жизненно важных генов, репликативного и стресс-индуцированного клеточного старения, в том числе стволовых клеток[x].
Старение связано не только с повреждением и накоплением мутаций в ДНК, но и с эпигенетическими сдвигами[xi]. Эпигенетические изменения – это изменения в ДНК, не связанные с изменением последовательности нуклеотидов. Сюда можно отнести изменение уровня метилирования ДНК (модификация, выключающая активность гена или целого сегмента хромосомы), модификацию гистоновых белков (защищающих и регулирующих активность молекулы ДНК), изменение спектра некодирующих РНК. Эпигенетические изменения при старении отвечают за тканеспецифическое изменение экспрессии около 10% генов нашего генома.
Стареющие клетки выделяют провоспалительные цитокины, проонкогенные факторы роста и металлопротеиназы, разрушающие ткань и вызывающие системные изменения в организме. Разрушение матрикса и изменение соотношения ростовых факторов в микроокружении стволовой клетки (стволовой нише) приводит к аберрантной диференцировке, при которой вместо необходимых для регенерации ткани типов клеток возникают другие, не являющиеся необходимыми. Проонкогенные и провоспалительные факторы совместно с генетической нестабильностью способствуют опухолевому перерождению стволовой клетки. Воспалительные процессы подталкивают стволовые клетки к несимметричному делению, в результате которого уменьшается количество стволовых клеток в ткани.
Воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте, связанные с неправильным режимом питания или нездоровой пищей, приводят к обеднению и качественному перерождению микрофлоры, в пользу более патогенных видов, например к активизации Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis и Escherichia coli[xii]. Такие изменения через активизацию рецепторов TLR на поверхности клеток индуцируют активность ключевого транскрипционного фактора воспаления – NF-kB, который запускает секрецию провоспалительных цитокинов, оказывающих воздействие на весь организм.
Хронические воспалительные процессы, возникающие с возрастом в результате действия патогенной микробиоты, высвобождения фрагментов поврежденных митохондрий, циркуляции конечных продуктов гликирования и их взаимодействия с RAGE, секреторного фенотипа сенесцентных клеток, вызывают системные изменения в организме, в том числе в головном мозге. Цитокины воспаления активируют клетки микроглии, клетки иммунного происхождения в ткани головного мозга. Активированные воспалением клетки микроглии негативно влияют на функцию гипоталамуса – ключевого нейро-эндокринного регулятора физиологических функций организма, коры больших полушарий, отвечающих за когнитивные процессы, и гиппокампа, отвечающего за память и отсутствие  депрессии. В этих процессах ключевую роль также играет транскрипционный фактор NF-kB[xiii].





Доктрина долголетия

Старение представляет собой целый комплекс патологических процессов, затрагивающих все основные системы организма.
Для радикального продления жизни необходимо воздействовать на все изученные биологические пути старения одновременно.
Продлевающая жизнь терапия должна оказывать целый ряд воздействий на организм. В идеале она должна блокировать молекулярные и клеточные механизмы старения, омолаживать ткани, восстанавливать нейроэндокринную регуляцию до уровня молодого животного. Кроме того, необходимо активировать собственные пути долголетия организма.
В связи с этим подобное лекарство должно быть многокомпонентным.

Кроме того, продлевающая жизнь терапия должна регулироваться самим организмом по принципу обратной связи. Это связано с тем, что в случае старения одно и то же воздействие на организм может оказывать положительный эффект в один момент времени и негативный эффект в другой момент. Поэтому терапия, продлевающее жизнь, должна учитывать состояние организма в текущий момент и в зависимости от этого состояния воздействовать на организм определенным образом.
Для разработки подобного лекарства мы предлагаем три основных направления исследований.

Во-первых, это сочетание доказавших эффективность подходов к продлению жизни. Мы будем комбинировать терапевтические воздействия на все основные механизмы старения. Будут использованы подходы генной терапии, клеточной терапии, фармакологии старения и долголетия в сочетании с продляющими жизнь воздействиями, такими как ограничение питания и физическая активность.

Во-вторых, это создание лекарства на основе живой эволюционирующей системы. Симбиотический организм в высокой степени чувствителен к состоянию организма хозяина и может воздействовать на организм хозяина многочисленными путями. Комбинация, дозы и динамика действия веществ, продлевающих жизнь, будет оптимизирована за счет направленной эволюции выделяющего их биологической системы.

В-третьих, мы предлагаем омолаживание всех систем организма путем пересадки клонированных органов и генномодифицированных стволовых клеток. Старые органы с нарушенными функциями, секретирующие негативно воздействующие на организм факторы, будут заменены новыми генетически идентичными органами. Таким образом, будет происходить не только омоложение тканей органов, но и омоложение организма на системном уровне.
Для возможности перехода к клиническим испытаниям  необходимо разработать точную диагностику старения. Для этого требуется создать систему биомаркеров старения, позволяющую оценить биологический возраст и предсказать продолжительность жизни. Это позволит оценивать эффективность терапии , продлевающей жизнь, до наступления смерти организма. Кроме того, необходимо разработать базы данных, консолидирующие информацию по механизмам старения и долголетия.
В результате проведения даже части данных исследований мы сможем незамедлительно перейти к клиническим испытаниям терапий, направленных на продление жизни человека.

При разработке лекарства, продлевающего жизнь человека, необходимо учитывать, что процесс старения у разных людей имеет существенные индивидуальные особенности.  Мы считаем, что для лечения старения необходимо использовать подходы персональной науки. Это значит, что должны предприниматься научные исследования процессов старения отдельного человека для разработки подходящего лекарства, способного продлить ему жизнь.

Мы представляем вашему вниманию несколько научных проектов, направленных на создание продлевающего жизнь лекарства.

Воздействие комбинацией геропротекторов
Для радикального продления жизни мы будем воздействовать комбинацией наиболее эффективных веществ, продлевающих жизнь. Таких веществ как метформин, акарбоза, ибупрофен, рапамицин. Мы будем использовать вещества, которые были протестированы на модельных мышах и продлевали им жизнь более чем на 15%. Данные фармацевтические препараты действуют на разные молекулярные пути старения, что может привести к аддитивному или даже синергическому эффекту на продолжительность жизни в случае их одновременного воздействия. Многие препараты уже давно применяются для лечения и профилактики различных заболеваний человека, однако для борьбы со старением пока не использовались. Все эксперименты будут проводиться на старых мышах. Мы выявим оптимальную комбинацию и дозы данных веществ. В случае успеха это позволит быстро перейти к клиническим испытаниям.

Генная терапия старения
Мы разработаем генную терапию, радикально продлевающую жизнь. Мы будем воздействовать набором генов, которые наиболее эффективно продлевают жизнь. Данные гены воздействуют как на механизмы старения и долголетия, общие для большинства клеток организма, так и на главный нейроэндокринный регулятор организма – гипоталамус. Более того, будут уничтожены старые клетки организма. Мы будем исследовать эффективность 20-ти генов, замедляющих старение. К наиболее эффективным генам относятся: ген теломеразы (TERT), ген транскрипционного фактора FOXO3, ген, кодирующий ингибитор TOR-киназы (CRTC1). Данные гены будут доставлены системно в большинство клеток организма. Ген, кодирующий ингибитор транскрипционного фактора (NF-кВ) будет доставлен в гипоталамус. Для уничтожения старых клеток в них будет доставлен суицидальный ген. Терапевтические гены будут введены в организм с использованием адено-ассоциированных вирусных векторов, которые не обеспечивают встраивание генов в геном. Данные векторы высокоэффективны и безопасны. Кроме того, для увеличения безопасности терапии мы ограничим время экспрессии терапевтических генов, поместив их под индуцибельные промотеры. Все эксперименты будут проводиться на старых мышах. Мы собираемся выявить наиболее эффективную и безопасную комбинацию терапевтических генов, которая будет приводить к наибольшему продлению жизни.

Создание симбиотических бактерий, продлевающих жизнь хозяина
Мы создадим «живое лекарство» на основе бактерии, которое будет жить в организме хозяина и продлевать ему жизнь. Такие бактерии должны продуцировать не одно, а целый ряд веществ, продлевающих жизнь, в оптимальных дозах и с оптимальной динамикой секреции. Для получения таких бактерий мы будем использовать направленную эволюцию. Эксперименты будут проводиться на C.elegans и его симбионте – E.coli. Для ускорения эволюции бактерий мы используем глобальное репрограммирование транскриптома (gTME). Данный подход позволяет индуцировать очень большое разнообразие E.coli, а затем отобрать те бактерии, которые продлевают жизнь C.elegans. У полученных бактерий будут изучен транскриптом, протеом и метаболом для выявления особенностей, способствующих долголетию червя. В связи с высокой консервативностью процессов старения полученные бактерии могут быть использованы для разработки лекарства у человека.

Как я не написал текст

Сижу сейчас и давлю на лоб двумя руками, потом ладонями закрываю лицо и снова смотрю на экран, натирая виски. Злые языки скажут – похмелье от похода в Постнауку и дальнейшее путешествие черт знает куда. Ан нет. Это к делу не относится. На самом деле, я напряженно размышляю, чтобы такое значительное сказать о итогах года, что уже не сказал по ходу года.
Сначала я хотел задаться вопросом, о том что же главное, теоретически может быть в уходящем году для каждого? Потом предоставить моему читателю блестящую цепочку логических рассуждений, что главнее ибупрофена, метформина, рапамицина, альфакетоглутарата и никотинамида быть ничего важнее не может на белом свете, так как это индигриенты будущего первого лекарства от старости. Или несколько другие составляющие, не суть, главное, что на сносях.
Пошел на кухню, поставил чаю. То есть на кнопку нажал. Вон шипит. Ну, нет, реально тошнит уже от разговора, что, вот, вот, гляньте на статьи, мы на пороге, ща всё будет. Писали целый год об этом. Андрей Константинов аж какую-то статуэтку получил за текст про это.
Чай без сахара не вкусный. Добавил сахара. Что я делаю?!
Может быть про нашу конференцию «Генетика старения и долголетия» рассказать, как она переломила ситуацию и теперь ученые совсем перестали боятся говорить о продлении жизни? Не то.
Натираю бошку дальше, чаёк, тяжелый взгляд исподлобья на экран.
Чтооо? Что там было в этом году такое не затертое и важное?
Вышел на балкон. Какой же у меня прекрасный балкон! МГУ, Лужники, Фрунзенская набережная, Академия Наук с одной стороны, Президиум Академии прямо во дворе, Нескучный Сад во все стороны. А главное Москва-Сити сгладила нехорошее впечатление от двух полосатых труб, которые портили пейзаж.
Вернулся в комнату, там подстава. Соня включила телевизор, там старый мультик про Снежную Королеву. Переговоры о том, что давай посмотрим что-нибудь другое провалились. Может подстричься сходить? Нет, я так никогда не напишу и год скоро закончится. Кто ж подводит итоги в новом году, это уже не интересно.
Какими всё же противными голосами озвучивали мультфильмы в 50-х и чай куда-то делся.
Лег. Представляю земной шар, разные страны и что там происходило. Выращивание органов в Японии, клинические испытания в Новой Зеландии рапамицина, крионика в Китае и просто вагон всего в Америке, особенно в Калифорнии. Если посмотреть, где происходит самая концентрированная борьба со старением на квадратнный метр, то мы окаажемся в 40 килллометрах к северу от Сан-Франциско в местечке Новато, именно там расположен институт Бака.
Потом я пошел покупать подарки, потом уснул из-за джег лега, потом проснулся, потом наступил Новый Год. Новый год я встретил с огромным гештальтом, итоги не подведены, считай всё напрасно.

Навальный и смысл жизни

Как-то было неловко критиковать Навального, пока черти тащили его в тюрьму, но когда это сделать надо, а неприятности судя по всему у него не закончатся никогда. Конечно, Навальный – абсолютный герой плюс невероятного таланта организатор. Если благодарным потомкам суждено будет существовать, то в каком-нибудь 2077 году, история России начала века в школьных учебниках – это жизнь и необычайные приключения Алексея Навального.
Тем не менее, давайте отдадим себе отчет, что всё, что он делал до сегодняшнего, провалилось. Белоленточное движение потерпело поражение по определению. Идея выйти на улицу большим число и режим падет, оказалось несостоятельной. Хотя бы потому, что всё то, что работало тридцать лет назад, сейчас уже не работает.
Не надо смотреть на арабскую весну, потому что они до сих пор. как тридцать лет назад, да и в целом всё, что там происходит, больше походит на торжество реакции.
Давайте разберем речь Навального с точки зрения трансгуманизма.
Прежде всего он призывает к совести. Обращаясь к судьям, к прокурорам, ко всем людям мира «смотрящим в стол», он взывает к чувству вины. При этом сам, говорит что человеческое сознание так не устроено и люди то довольно быстро находят себе оправдание.
То есть концепция «Мы же бьемся за людей, смотрящих в стол», очевидно, обречена на поражение, очевидно, самому Навальному. «Иначе бы люди постоянно выбрасывались как дельфины».
Алексей в этом месте ловит когнитивный диссонанс, люди, морально и на всякий случай, как бы на его стороне, а действуют или бездействуют против.
В наше подлое социал-дарвиниское время призывать людей не делать подлость - просто наивно, потому что их моральна шкала четко совпадает с источниками благосостояние. Нравственно то, что приносит деньги, то, что приносит много денег – высоконравственно. Причем это не только воров с РЖД касается, бюджетники тоже в теме, просто они согласны на меньшее.
Алексей разжигает: путинские дворцы, панамские оффшоры, плохой Газпром. Указывает на плохое образования, медицину и дороги. Но, решение задачи в общем всегда проигрывает конкретной выгоде прямо сейчас. Такая позиция не сработала, не работает и не сработает.
По той причине, что людей с альтруистическими аллеями геном физических мало, а другим не интересно, потому что они другие.
Людям нужна личная выгода, у Алексея она исключительно морального толка.
Самого важное Навальный слегка стесняется в своей речи: «Извините, что я вас в какую-то философию утягиваю,..»
Процитирую полностью самые главные слова в последнем слове Алексея Навального: «…но жизнь слишком коротка, чтобы в стол смотреть. По большому счету, ну а че там, в этой жизни-то? Я не успел оглянуться — мне уже почти сорок. Не успею оглянуться, и вот внуки. А потом мы все не успеем оглянуться, и мы уже лежим в постели, и вокруг нас стоят родственники, которые думают: «Скорее бы он отдал концы и освободил жилплощадь»
И в какой-то момент мы будем понимать, что не имело смысла вообще ничего из того, что мы делали, для чего мы смотрели в стол и молчали.
Смысл имеют только те моменты в нашей жизни, то время, когда мы делаем что-то правильное, когда нам не нужно смотреть в стол, когда мы можем просто честно посмотреть в глаза друг другу, просто поднять эти глаза. Вот это имеет смысл, а все остальное смысла не имеет».
Ну, прямо, чистый трансгуманизм, задаться вопросом «Что имеет смысл перед лицом смерти?»
Но ответ у Алексея примитивный - правильный моральный выбор. Да-к, он у всех правильный, каждый смотрит со своей точки зрения, исходя из собственных убеждений о морали. Например: человек уважаемый, пожил духовно, о детях позаботился, вел себя достойно, любил родину и водку. Вся его жизнь наполнена смыслом для него. Хотя для кого-то он конченный негодяй.
На самом деле, вообще, мозг пораженный старческим слабоумием никаким таким вопросом не задается и апеллировать к нему, тогда, всё равно, что грозить атеисту Страшным Судом.
Поэтому Алексей и не убеждает судью. Поэтому она и не говорит: «Мы тут судим невинного человека». Ей всё равно на то, что «правильно» по мнению Алексея.
У трансгуманизма намного сильней ответ на этот вопрос. Ничего. Ничего не имеет смысл перед лицом смерти. Пришла смерти и унесла с собой все смыслы, моральные выборы, личные переживания, чувственный опыт, любовь и ненависть, желания и страхи. Всё, всё, всё теряет смысл.
Поэтому наши действия, наша революционная теория и практика должны быть направлены на сохранение жизни человека, на радикальное увеличение её продолжительности. Сама жизнь является базовым смыслом, за неё и надо бороться.
Мало того, только эта идея может поменять всё общество, сделать его более справедливым. Живые люди смогут победить Дракона, а мертвые нет.
Пожалуй, самое ужасное с чем сталкивается человек – тотальная несправедливость жизнь. В кино всё заканчивается хорошо, а в жизни всё заканчивается плохо. Чаще всего человек терпит абсолютное жизненное поражение. «Следу й за мечтой» на поверку оканчивается алкоголизмом, неуспехом и цветами на даче.
Много ли из тех, кто 20-30 лет назад подавал надежды, сделали хоть что-то значительное?
Большинство талантливых людей среда заедает, умными становятся глупыми, добрые нищими. Отчаяние и отсутствие критического мышления заставляет оправдывать каскад неудач, зато дети выросли, зато дом построили, на море съездили.
Люди боятся вопроса о том, какой смысл в их жизни. Возвеличивают мнимые достижения, не на секунду ни готовы признать бессмысленность всего, чем они заняты.
Общество погружает человека в бесконечный театр абсурда. Типа надо гордиться достижениями наших спортсменов. Вот ведь великое достижение, что один незнакомый мужик бегает быстрее другого мужика или заехал ему по морде, а тот упал.
Или какая-то баба у меня во френдленте хвастается тем, что может потратить 50 штук евро на шмотки. Абсолютный сифилис мозга. Давай, давай ещё покупай, тащи целый грузовик себе домой.
Религиозные пропагандисты призывают начать любить выдуманное существо и дальше следовать их указаниям. Идиотские рассказы о жизни после смерти готовы купить миллиарды людей, не требуя никаких доказательств.
Вершина жизненного успех для многих – приобрести дом, купить туда много вина и пить его. Вот когда человек умрет, что с того, сколько вина он выпил, как ему было хорошо и сколько денег у него было?
Жизнь обывателя – жизнь животного, пожил и ладно.
Обыватели реализуют не собственные интересы, а следуют навязанным стереотипам поведения. В том или ином обществе есть набор ценностей, который выдается человеку, как инструкция к действию и в конечном счете ведет его только к одному – к смерти.
Такова роль практически всех ценностей и мемов – отвлечь человека от мыслей о смерти, о смысле собственного существования и отправить его со спокойной душой в могилу, чтобы переселиться в другие головы и проделать тот же трюк.
Прямо сейчас, в начале 21 века идет решающая схватка идей, ценностей, концепций о том, как должна быть устроена жизнь человека. Решающая потому, что сила технологий растет по экспоненте и увеличивается шанс уничтожения человечества. Если ценность жизни не победит, а просто всё будет оставаться по старому, нам «посчастливиться» не только пронаблюдать собственную агонию, но и гибель цивилизации. Представьте, к примеру, какой силы могут быть боевые вирусы через 20 лет и то, что они в руках Исламского Государства? Угроза технологий нарастает.
При этом, практически те же технологии могут привести к победе над старением и физическому бессмертию человека.
Вопрос в том победит ли ценность человеческой жизни или люди будут смотреть интересное шоу, пока ядерный гриб не вырастет у них во дворе или опухоль в теле?
Единственный шанс у человечества и у каждого человека в частности - это трансгуманизм. Трансгуманизм можно по-разному определить, но на первом месте – это предложение отдавать себе отчет в происходящем. Смерть обессмысливает жизнь человека и все усилия должны быть направлены на борьбу со смертью. Прямо сейчас у нас есть шанс замедлить старение, то есть приближение смерти, потом, возможно, остановить старение, потом, возможно, вернуть молодость и повысить жизнеспособность. Именно физическое бессмертие – абсолютный смысл человеческой жизни, который вбирает в себя и позволяет реализовать все другие смыслы.
Чтобы это произошло должны победить новые мемы. Обеспечить их победу – основная задача трансгуманизма.
 Перевод статьи из блога Selfhaked. Автор блога пишет интересные и объективные обзоры. Не придерживаясь какой-либо одной теории, он критически осматривает весь доступный материал по теме и делает собственные выводы, основанные строго на научных публикациях.

Оригинал статьи Некоторые моменты в переводе опущены.

Заменители сахара не токсичны при нормальной дозировке, но они могут вызвать некоторые нежелательные эффекты.

Большинство таких эффектов возникают при приеме больших доз. Самое настораживающее последствие употребления сахарозаменителей – изменение в кишечной микробиоте, которое может уменьшить способность перерабатывать глюкозу.

Не все изменения в микробиоте плохие, но все же похоже стоит ограничивать потребление сахарозаменителей.
Кроме того, поскольку реакция индивидуальна, стоит обращать внимание на то как именно ваш организм откликается на прием.
Как бы то ни было, если бы пришлось выбирать между сахаром и сахарозаменителями, я выбрал бы последнее.

Читать дальше...Свернуть )
Старение млекопитающих можно замедлить при помощи изменения рациона питания, генетических и фармакологических воздействий. Учитывая значительное увеличение населения преклонного возраста и тот факт, что старение является фактором риска номер один для большинства хронических заболеваний, сопровождаемых высокой смертностью, представляется необходимым расширить исследования в области продления здоровой человеческой жизни.

Читать дальше...Свернуть )

Profile

Михаил Батин, Mikhail Batin
m_batin
Человечество+

Latest Month

Февраль 2015
Вс Пн Вт Ср Чт Пт Сб
1234567
891011121314
15161718192021
22232425262728

Метки

Syndicate

RSS Atom
Разработано LiveJournal.com
Designed by Tiffany Chow